Mathis สำหรับการอักเสบของข้อต่อในหนูของพวกเขา อย่างไรก็ตาม ไฟร์สเตนและนักวิทยาศาสตร์คนอื่นๆ ยังคงท้าทายความคิดที่ว่าหนูเป็นตัวแทนของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในคน อันที่จริง บทบาทของ GPI ในโรคในมนุษย์เพิ่งมีความชัดเจนน้อยกว่าที่เคยเป็นในปี 2000เมื่อเร็วๆ นี้ Benoist และ Mathis ทำงานร่วมกับ Hani El-Gabalawy แห่งมหาวิทยาลัย Manitoba ใน Winnipeg เพื่อตรวจหาแอนติบอดี GPI ในเลือดของคนหลายร้อยคนที่มีสุขภาพดีหรือมีโรคข้อต่อที่เรียกว่าโรคข้ออักเสบ นักวิจัยยังไม่ได้เผยแพร่ผลลัพธ์ แต่พวกเขาได้นำเสนอการวิเคราะห์เบื้องต้นในเดือนตุลาคมที่การประชุม American College of Rheumatology ในซานฟรานซิสโก
Ditzel และเพื่อนร่วมงานของเขากำลังค้นหาแอนติบอดี GPI
ในผู้ที่เป็นโรคข้ออักเสบที่ไม่ใช่รูมาตอยด์
“สิ่งที่สำคัญที่สุดคือแอนติบอดีเหล่านี้ไม่มีความจำเพาะสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ พวกมันตรวจพบได้ในโรคข้ออักเสบในวงกว้าง และใน [คนที่มี สุขภาพดี] จำนวนหนึ่ง” El-Gabalawy กล่าวกับScience News
แม้แต่ Benoist ก็มีความกังวลว่า GPI จะพิสูจน์ว่าเป็นศูนย์กลางของโรคไขข้ออักเสบในมนุษย์หรือไม่ “ผมคงไม่อยากยื่นคอออกมามากเกินไป” เขากล่าว
แต่ถ้าแบบจำลองสัตว์ไม่จำลองโรคของมนุษย์
นักวิจัยอาจยังพบว่ามีประโยชน์ El-Gabalawy ตั้งข้อสังเกตว่าการฉีดแอนติบอดี GPI เข้าไปในหนูช่วยให้ผู้ตรวจสอบสามารถสร้างโรคข้ออักเสบได้อย่างรวดเร็วและสม่ำเสมอ เขาชี้ไปที่การศึกษาล่าสุดซึ่งกลุ่มวิจัยอื่นใช้กลยุทธ์นี้เพื่อยืนยันว่าการทำลายกระดูกทีละน้อยในข้อต่ออักเสบเกิดจากการทำงานของเซลล์ที่เรียกว่าเซลล์สร้างกระดูก
เอ็ดเวิร์ดเห็นโอกาสที่จะใช้หนูเพื่อตรวจสอบลักษณะต่างๆ ของทฤษฎีเกี่ยวกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่ใช้แอนติบอดีของตนเอง ซึ่งปัจจัยของรูมาตอยด์เป็นตัวการสำคัญ เขาได้ดึงความสนใจไปที่แนวคิดนี้โดยการรักษาที่เป็นที่ถกเถียงกัน ซึ่งเขาได้กำจัดเซลล์ภูมิคุ้มกันที่สร้างแอนติบอดีบางส่วนในผู้ป่วยเป็นการชั่วคราว (SN: 11/4/00, p. 294: การฆ่าเซลล์ภูมิคุ้มกันขัดขวางโรคข้ออักเสบ ) การทดลองขนาดเล็กที่มีผู้ป่วย 20 รายให้ผลลัพธ์ที่น่าพอใจ และผลลัพธ์ของการทดลองขนาดใหญ่จะมีขึ้นในปลายปีนี้
แม้ว่า Edwards ไม่คิดว่าแอนติบอดี GPI เกี่ยวข้องกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในคน แต่เขาตั้งข้อสังเกตว่าการอักเสบของข้อต่อที่เกิดจากแอนติบอดีในหนูเบอนัวต์-มาธิสนั้นคล้ายคลึงกับกระบวนการเกิดโรคของมนุษย์อย่างใกล้ชิดพอที่สัตว์ฟันแทะสมควรได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติม
“สิ่งที่น่าตื่นเต้นเกี่ยวกับหนูตัวนี้ก็คือ ในที่สุดเราอาจจะค้นพบว่า [autoantibodies] ทำให้เกิดการอักเสบได้อย่างไร” เขากล่าว
แต่เรื่องราวของ GPI ก็ได้รับแรงผลักดัน ปีที่แล้ว ทีมวิจัยที่นำโดย Henrik Ditzel จาก Scripps Research Institute ในเมือง La Jolla รัฐแคลิฟอร์เนีย รายงานว่าในการศึกษาหนึ่ง 44 คนจาก 69 คนที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์มีแอนติบอดีต่อ GPI ที่ไหลเวียนอยู่ในเลือดและในของเหลวที่อาบข้อต่อ . ในทางตรงกันข้าม คนที่มีสุขภาพดีเพียง 3 ใน 107 คนที่ทดสอบมีแอนติบอดีดังกล่าว
รายงานล่าสุดสามฉบับได้สรุปเรื่องราวเพิ่มเติม ในรายงานภูมิคุ้มกัน เดือนกุมภาพันธ์ ทีมงาน Benoist-Mathis ได้เปิดเผยโมเลกุลภูมิคุ้มกันหลายตัวที่ต้องมีอยู่ในเมาส์เพื่อให้แอนติบอดีที่จับกับ GPI ทำให้เกิดโรคข้ออักเสบ ตัวอย่างเช่น มีโปรตีนประมาณ 30 ชนิดที่รู้จักกันโดยรวมว่าเป็นส่วนประกอบที่ระบบภูมิคุ้มกันใช้เพื่อแท็กและทำลายจุลินทรีย์ นักวิจัยพบว่าหนูที่ขาดโปรตีนบางชนิด เช่น C5 และ C3 จะไม่เป็นโรคข้ออักเสบเมื่อฉีดแอนติบอดี GPI นั่นแสดงว่าแอนติบอดีก่อให้เกิดการอักเสบของข้อต่อโดยบังเอิญไปกระตุ้นระบบส่วนเสริม
นักวิจัยคนอื่น ๆ ได้พิจารณาการยับยั้งโปรตีนเสริมเพื่อรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ในความเป็นจริง บริษัทเทคโนโลยีชีวภาพอย่างน้อยหนึ่งแห่งกำลังทดสอบกลยุทธ์ดังกล่าวด้วยยาต้าน C5 จากการศึกษาด้วยเมาส์ของเขา Benoist คาดการณ์ว่าการยับยั้ง C3 อาจป้องกันข้ออักเสบได้อย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้น
ในเดือนเมษายนNature Immunologyรายงานอีกสองฉบับให้ข้อมูลเชิงลึกว่าการตอบสนองของแอนติบอดีต่อ GPI สามารถทำให้ข้อต่อเสียหายได้อย่างไร แต่ไม่ใช่เนื้อเยื่ออื่นที่มีโปรตีนนั้น ในการศึกษาหนึ่ง Paul Allen แห่งมหาวิทยาลัยวอชิงตันในเซนต์หลุยส์ฉีดหนูทดลองปกติที่มีแอนติบอดีที่มีสารกัมมันตภาพรังสีต่อ GPI และใช้การตรวจเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนเพื่อติดตามพวกมันไปทั่วร่างกาย ภายในไม่กี่นาที แอนติบอดีจะสะสมในข้อต่อแขนขาของสัตว์ เนื่องจากแอนติบอดีไม่สามารถจับกับโปรตีนภายในเซลล์ได้ Allen และเพื่อนร่วมงานจึงสรุปได้ว่า GPI บางส่วนต้องอยู่นอกเซลล์ในข้อต่อของเมาส์ปกติ และแอนติบอดีจะเกาะยึดเมื่อพวกมันไหลเวียนผ่านเนื้อเยื่อ
ในรายงานฉบับที่สอง Benoist, Mathis และเพื่อนร่วมงานของพวกเขายืนยันว่ามี GPI ที่เปิดเผยในข้อต่อของเมาส์ปกติ มันเคลือบเซลล์และกระดูกอ่อนที่นั่น เนื่องจากกระดูกอ่อนเป็นวัสดุที่ไม่ใช่เซลล์ จึงขาดโปรตีนที่เซลล์มักจะใช้เพื่อป้องกันตัวเองจากระบบเสริม นักวิจัยเสนอว่าเมื่อแอนติบอดีจับกับ GPI ที่
Credit : รับจํานํารถ
